HIV损伤CD4T细胞的机制

人类免疫缺陷病毒
（
HIV
）
感染引起机体免疫功能进行性受损
，
从而导致各种机会性感染和肿瘤
。
HIV
对机体免疫系统的各个组成部分均可造成直接或间接的损伤
，
但
CD4
＋
T
淋巴细胞是
HIV
攻击的最主要靶细胞
，
而且
CD4
＋
T
淋巴细胞在机体免疫系统中发挥着重要的中枢指挥作用
，
因此对
CD4
＋
T
淋巴细胞损伤的研究是最多的
。
HIV
感染不仅造成外周血
CD4
＋
T
淋巴细胞数量的减少
，
而且导致其功能障碍
，
是
HIV
／
AIDS
的主要免疫病理改变之一
。
另一方面
，
存在于消化道
、
泌尿生殖道和呼吸道黏膜的淋巴组织被称作黏膜相关淋巴组织
（
mucosaassociatedly
mp
hoidtissue
，
MALT
），
被认为是发挥局部特异性免疫防御功能的主要场所
，
而且黏膜免疫对抗原的应答方式有不同于其他部位的特点
。
近年对
HIV
与肠道黏膜免疫的研究取得了很大进展
，
极大地丰富了对艾滋病发病机制的认识
。
本文就
HIV
感染后对外周血及肠道黏膜中
CD4
＋
T
淋巴细胞的免疫损伤进行概述
。
1
　
外周血
犆犇4
＋
犜
淋巴细胞数量进行性减少
CD4
＋
T
淋巴细胞数量减少的机制至今尚未完全明确
。
目前认为
HIV
感染后
CD4
＋
T
淋巴细胞数量的减少是多种因素综合作用的结果
，
至少与以下几个
基金项目
：
国家
“
十一五
”
艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项
（
2008ZX10001006
）；
国家自然科学基金项目
（
81071372
）；
卫生部部属
（
管
）
医疗机构临床学科重点项目
（
20102012
）
作者简介
：
谢静
，
硕士
，
助理研究员
，
主要从事感染性疾病的细胞免疫应答研究工作
通讯作者
：
李太生
，
Email
：
litsh
＠
263．net
因素有关
。
11
　
CD4
＋
T
淋巴细胞破坏增加
　
HIV
直接
（
病毒引起靶细胞病变
）
或间接
（
通过细胞毒性
T
淋巴细胞
）
杀死
CD4
＋
T
淋巴细胞可能是其减少的主要原因
。
因为未经治疗的
HIV
感染者每天体内产生约
1×10
9
个病毒拷贝
，
可能导致了同等数量的
CD4
＋
T
淋巴细胞死亡
，
从而使
CD4
＋
T
淋巴细胞数量减少
［
1
］
。
近期研究表明
，
CD4
＋
T
淋巴细胞表面激活分子的表达上调可促进病毒黏附并感染
CD4
＋
T
淋巴细胞
，
从而加速
CD4
＋
T
细胞的破坏
［
2
］
。
但另一方面
，
研究证明正常人每天也有约同样数量的
CD4
＋
T
淋巴细胞更新
（
0．8×10
9
）
［
3
］
。
更重要的是
，
对
HIV
感染者来说
，
病毒主要侵犯记忆
CD4
＋
T
淋巴细胞
，
99％
的病毒是由该亚群细胞产生
；
将纯化的纯真
CD4
＋
T
淋巴细胞与
HIV
在体外共同培养发现
，
病毒很难感染纯真表型的
CD4
＋
T
淋巴细胞
［
4
］
。
而且有研究显示
，
感染者外周血中被
HIV
感染的
T
淋巴细胞数量很低
，
少于整个外周血和淋巴结中单个核细胞总数的
0．01％
［
5
］
。
这表明仅
HIV
的直接破坏并不能解释机体
CD4
＋
T
淋巴细胞数量的快速下降
，
还存在其他可能机制
。
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