kras，braf，nras基因突变检测有什么好处

KRAS、BRAF、PIK3CA、NRAS基因突变检测及临床意义分析

　　目的:检测结肠癌发生发展相关表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)通路下游关键基因KRAS、BRAF、PIK3CA、NRAS突变状态,探讨基因突变和Ⅲ期结肠癌的病理特征及临床意义。方法:采用直接测序法检测2009年12月至2011年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受手术切除的104例Ⅲ期结肠癌患者组织标本中KRAS(12、13及61号密码子)、BRAF(11、15号外显子)、PIK3CA(9、20号外显子)、NRAS(12、13及61号密码子)基因突变状况。分析基因突变与患者临床病理特征和生存关系。患者随访截止到2014年5月。结果:104例Ⅲ期结肠癌标本中KRAS基因总突变率为36.5%(38/104),其中12、13及61号密码子突变率分别为30.8%(32/104)、1.9%(2/104)和3.8%(4/104)。BRAF基因总突变率为7.7%(8/104),其中15号外显子突变率为6.7%(7/104),11号外显子突变率为1.0%(1/104)。PIK3CA基因总突变率为14.4%(15/104),其中9号外显子突变率为12.5%(13/104),20号外显子突变率为1.9%(2/104)。没有检测到NRAS基因突变。结合患者临床病理特征分析,KRAS 61密码子在N1分期的肿瘤患者中突变率最高(P=0.038),BRAF 15号外显子在女性患者中突变率较高(12.8%vs 1.8%,P=0.044)。获得93例患者术后化疗资料,共有81例患者接受以氟尿嘧啶和奥沙利铂为基础的化疗(FOLFOX或XELOX),12例患者术后没有接受任何治疗,其中位总生存期(overall survival,OS)为37个月(3个月~43个月)。基因突变与患者年龄、吸烟史、饮酒史、肿瘤部位、分化程度、患者总生存差异等无统计学意义(P>0.05)。结论:Ⅲ期结肠癌患者中KRAS基因突变率较高,且KRAS 61密码子突变多见于N1分期肿瘤。BRAF15号外显子突变在女性患者中更为常见。Ⅲ期结肠癌中不存在NRAS基因突变。KRAS、BRAF、PIK3CA基因突变与患者生存没有相关性,提示其可能无法作为Ⅲ期结肠癌预后的生物标志。

检测结肠癌发生发展相关表皮生长因子受体通路，下游关键基因KRAS、BRAF、PIK3CA、NRAS突变状态,探讨基因突变和Ⅲ期结肠癌的病理特征及临床意义。

• 基因组DNA分子发生的突然的、可遗传的变异现象。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。

• 基因虽然十分稳定，能在细胞分裂时精确地复制自己，但这种稳定性是相对的。在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式，就是在一个位点上，突然出现了一个新基因，代替了原有基因，这个基因叫做突变基因。

• 后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状。1个基因内部可以遗传的结构的改变。又称为点突变，通常可引起一定的表型变化。

• 广义的突变包括染色体畸变。狭义的突变专指点突变。实际上畸变和点突变的界限并不明确，特别是微细的畸变更是如此。野生型基因通过突变成为突变型基因。突变型一词既指突变基因，也指具有这一突变基因的个体。

• 基因突变可以发生在发育的任何时期，通常发生在DNA复制时期，即细胞分裂间期，包括有丝分裂间期和减数分裂间期；同时基因突变和脱氧核糖核酸的复制、癌变和衰老都有关系，基因突变也是生物进化的重要因素之一，所以研究基因突变除了本身的理论意义以外还有广泛的生物学意义。

• 基因突变为遗传学研究提供突变型，为育种工作提供素材，所以它还有科学研究和生产上的实际意义。