周围神经主要是指管理四肢、皮肤的运动及感觉的神经。任何周围神经均可被糖尿病累及，但症状较多的是下肢和足部，常呈对称性疼痛和/或感觉异常。疼痛像针刺样、灼痛、钻凿痛，痛感位于深处。有时出现痛觉过敏，疼痛剧烈时，患者难以忍受，其程度与牙痛相似，夜间更为显著,使患者不能入睡,清晨时疼痛减轻。患者常有麻木、蚁走、虫爬、发热和触电样感觉异常，往往从远端脚趾上行达膝上。感觉减退，如对压力、疼痛、冷热等反应迟钝，故极易造成下肢和足部损伤。运动神经受累时，肌力常有不同程度的减退，晚期可出现肌肉营养不良性萎缩。
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