波斯波利斯的毁灭，象征看由大流士大帝及其后继者们所创建的这一起自尼罗河，迄于印度河的庞大的波斯帝国的终结。大流士三世，阿契梅尼德王朝的末代皇帝，在古尼尼微遗址附近的高加梅拉战役中惨败于亚历山大之手，之后逃往埃克巴塔那避难。
