西汉武帝时期，河西祁连山之战，匈奴势力大损，对西域的影响和控制逐渐被汉朝取代，丝绸之路随之打通，汉庭渐渐成为西域各国的宗主国而享有主权，并设置西域都护府统一管理各国军政。
标志性事件是：大宛国背信，收下甘英两头金马，却不给甘英汗血马，最后竟然杀死汉使甘英，武帝大怒，使李广利将兵三万攻打万里之遥的大宛，西域各国见汉军人少纷纷不纳，李广利失利，失军大半，军报传回，武帝勃然，倾国10万骑兵进攻，15万步兵运送补给，李广利得此大军，围攻大宛都城，久之，起内讧，武将攻杀国王，开城投降，李广利乃选5千匹汗血马，另立国王而凯旋。
经此一役，西域各国震怖，纷纷归顺汉朝，汉朝开始取得西域的实际控制权。
开始于汉朝，公元前60年，西汉中央政府在西域设立西域都护府，管理西域，保护商旅往来，西域都护府的成立标志着西域正式开始归属中央政权。
汉代，，标志，西域都护的设置
西汉
设立西域都护府
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