1、家族遗传原因
据调查强直性脊柱炎患者亲属中发病率比一般人高3O倍左右。研究发现多对孪生兄弟先后出现强直性脊柱炎。强直性脊柱炎患者HLA-B27（人类白细胞抗原B27阳性率高达90%以上，子女HLA-B27阳件占50%，发生强直性脊柱炎的占25%。强直性脊柱炎比类风湿关节炎具有更强的家族遗传倾向。这说明遗传因素对本病起着决定性作用。笔者曾统计过100例强直性脊柱炎病人，HLA-B27阳性率为88%，发现15例有家族史，其中父亲、兄弟先后同患该病的有11例。应该明确正常人群中亦有4%～6%呈HLA-B27阳性,因此HLA-B27阳性的人，不一定患强直性脊柱炎，医生从来不单独依据HLA-B27阳性来诊断本病。也说明在发病因素中还有其他因素起作用。
2、自身免疫原因
在强直性脊柱炎病人中，人体淋巴细胞组织相容抗原（HLA-B27）高达90%，部分强直性脊柱炎病人的免疫球蛋白升高，本病用免疫抑制剂治疗有效，以上事实均支持本病是一种自身免疫性疾病。
3、风寒湿致病原因
本病属于风湿类疾病的范畴，所以使人很容易想到此病和风寒潮湿的关系，本病也确实在高寒和潮湿地区发病率较高，是本病的一种诱发因素。
4、内分泌原因
本病男性发病率明显高于女性，尤其是男性在14-17岁为本病发病的高峰年龄，此年龄正是男性的青春发育期。因此，考虑此病发病是否与男性内分泌激素有关。总之，此病至今对其发病原因尚无明确结论。这四种病因的集合即可发病。
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