主线1;莱肯市郊外有许多人类被残忍杀害,派去调查的STAR小组B组全部消失。A组前去调查,遇到丧尸犬,威斯克、巴瑞、吉尔、克里斯逃入洋馆。最终调查到安布雷拉的生化武器计划以及威斯克的叛变。威斯克死亡。洋馆爆炸,其余三人和B队瑞贝卡、以及逃走又返回的布莱德生还。
主线2:莱肯市底下研究所内,安布雷拉为了新病毒内斗,T病毒泄漏,全市丧失横行,濒死的柏肯给自己注射了G型病毒,变成BOSS。克里斯的妹妹克莱尔独自前往莱肯市寻找哥哥,与新上任的警察里昂相遇并最终共同离开。克莱尔解救柏肯的女儿雪梨,里昂结识的华裔女间谍艾达舍身救他,不幸遇难。克莱尔继续寻找哥哥,雪梨被政府收养,代价是里昂为政府效力。
主线3:与2基本同时发生,吉尔准备撤离莱肯市,安布雷拉投放追击者追杀所有STAR成员,布莱德遇难。吉尔与雇佣兵卡洛斯相互帮助,逃出升天。雇佣兵里的间谍尼古拉失踪,追击者被毁。莱肯市被核爆。
代号维罗尼卡:克莱尔调查安布雷拉被俘,克里斯前去解救,发现威斯克没死。克莱尔结识史蒂夫。战场从孤岛转到南极基地。最终兄妹战胜带有维罗妮卡病毒的阿莱克西娅。史蒂夫感染病毒的尸体被威斯克带走研究。
主线4:莱肯事件过去多年,里昂成为政府的出色特工。前去西班牙小镇调查总统女儿阿什利被绑架的事件。该小镇都被教主萨德勒用一种古老的寄生虫控制了。威斯克对寄生虫感兴趣,派艾达前去偷取样本。里昂与艾达相遇。里昂战胜教主,救走阿什利。艾达从里昂手中夺走样本,并违背威斯克的命令给他留了生路。
枪下游魂:里昂拜托私家侦探好友调查安布雷拉,侦探从飞机上摔下,失忆,一边逃出,一边回忆。最终找回记忆并成功逃脱。没玩到底,不知道结局细节。
按剧情你少了1代,整个剧情因该从0代开始的
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