何大一在研究中发现，艾滋病毒在传播和繁殖的过程中，经常发生一些结构和功能的变化，这时即使使用原先可能很有效的药，此时也不管用了，导致病毒可以继续在体内大量繁殖。这使何大一想到，单一的药物治疗可很快产生抗药性，应该针对艾滋病病毒感染人体的不同环节，用三种或三种以上的药物通过联合用药来提高治疗效果,最大限度地抑制病毒的复制。何大一将这种治疗方法形象地命名为“鸡尾酒”疗法。
“鸡尾酒”疗法公布后，立即轰动了整个医学界，普遍使用鸡尾酒疗法的国家，艾滋病人的死亡率已经下降到了20%。
“鸡尾酒”疗法虽然不能完全治愈艾滋病，但它是目前阻断艾滋病进攻的最有效的办法。1996年，何大一因此被美国著名的《时代》周刊评选为年度风云人物。2001年1月，美国时任总统克林顿向他颁发了“总统国民勋章”。
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