1、种类:染色质的共价修饰主要是组蛋白的修饰。
2、组成核小体的组蛋白八聚体的组蛋白H3和H4是蛋白酶修饰的主要位点。
3、意义:M
i22NHRD
由核心(HDAC1、HDAC2、RBA
P46öRBA
P48)
+
M
i2、M
TA
1öM
TA
2、MBD3
组成,
其中MBD3
含有MBD
样序列,
与甲基化DNA有低亲和力,
分析发现MBD3
与甲基化有关的氨基酸被置换,
由此推测MBD3
与MBD2
相互作用而使M
i22NURD
与甲基化DNA
结合。由此看出,
DNA
甲基化和组蛋白去乙酰化协同作用共同参与转录阻遏。此外,M
i22NURD
还有染色质重塑活性,
所以S
IN
3
和M
i22
NURD
可能分别在长期和短期转录阻遏调节中起作用。
组蛋白修饰是对染色质结构和功能具有深远影响的一种后转录调节机制。这些修饰通常发生在组蛋白的N末端尾部,可以是乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、SUMO化等,每种修饰都对基因表达和基因组完整性有特定的影响。下面是一些主要的组蛋白修饰类型、作用位点及其生物学意义:
一、乙酰化(Acetylation)
1、位点
主要发生在赖氨酸残基上。
2、意义
乙酰化通常导致染色质的开放,因为它减少了组蛋白与DNA之间的静电相互作用,促进了转录因子的接入和基因表达的激活。
二、甲基化(Methylation)
1、位点
可以发生在赖氨酸或精氨酸残基上。
2、意义
甲基化可以是激活或抑制转录的信号,具体取决于被甲基化的特定氨基酸残基和甲基化的程度(单、双或三甲基化)。
三、磷酸化(Phosphorylation)
1、位点
主要发生在丝氨酸和苏氨酸残基上。
2、意义
磷酸化在细胞周期、DNA损伤修复和信号转导中扮演重要角色,可以导致染色质结构的改变,影响下游基因的表达。
四、泛素化(Ubiquitination)和SUMO化(SUMOylation)
1、位点
发生在赖氨酸残基上。
2、意义
这些修饰通常与蛋白质稳定性、DNA修复和转录调控相关。泛素化通常标记蛋白质进行降解,而SUMO化通常涉及蛋白质的亚细胞定位和参与基因表达调控。
组蛋白修饰的模式和强度决定了基因的活性状态(例如,H3K4me3通常与活跃的转录相关,而H3K9me3与沉默的染色质区域相关)。了解这些修饰如何共同维护正常细胞功能以及在疾病状态下如何发生改变,对于疾病的诊断和治疗具有重要意义。