造成尿酮阴性的因素主要是由于患者肾前性肾衰竭和实验室检查条件的限制。糖尿病酮症酸中毒患者早期严重脱水，机体的血容量严重不足，进而使肾脏滤过的酮体减少。另一个原因是实验室测定的酮体是乙酞乙酸，而未经过治疗的糖尿病酮症酸中毒血中的酮体主要是以γ羟丁酸的形式存在。当糖尿病酮症酸中毒得到治疗后，肾脏的滤过滤增加，同时γ羟丁酸丁酸会转变成乙酞乙酸，从而使酮体试验变为阳性。
