2018年刚开年就有好消息:阿斯利康的新型靶向药Olaparib(奥拉帕利)被FDA开了绿灯,上市治疗携带遗传性BRCA基因突变的乳腺癌患者。
Olaparib属于最近很热门的PARP抑制剂,是全球第一个针对这个患者群的新型药物。
那么,遗传性BRCA基因突变是啥?什么是PARP抑制剂?Olaparib效果如何?它还能治疗哪些癌症类型?今天就聊聊这个。
什么是遗传性BRCA突变?
基因突变是癌症发生的必要因素,所有的癌细胞都有突变。对于乳腺癌来讲,多数患者的突变是后天环境和生活因素造成的,但对少数人而言,先天遗传因素起了决定性作用。
先天因素中最有名的就是遗传性BRCA突变。整体来看,约5%的乳腺癌患者是因此生病。
为啥有BRCA突变容易患癌呢?
由于环境的影响,我们身体里随时随地都在发生DNA突变,而BRCA是负责修复体内DNA错误的重要蛋白,一旦它们突变失效,DNA修复能力就会大大减弱,细胞会更容易积累突变,患癌概率也就大大增加了。

一位乳腺癌或卵巢癌患者,如果直系血亲里有下面情况之一,那携带BRCA突变概率就很高:
· 50岁前得乳腺癌
· 一人两侧乳房都得乳腺癌
· 一人同时得乳腺癌和卵巢癌
· 多人得乳腺癌或卵巢癌
· 男性得乳腺癌
全世界最著名的遗传性BRCA突变携带者就是好莱坞影星朱莉。
这位世界“最性感女人”之一,由于携带母亲遗传下来的BRCA1基因突变,预测87%概率会在70岁之前得乳腺癌或者卵巢癌,于是她在事业巅峰期,37岁做了预防性双侧乳腺切除,39岁又做了卵巢切除,震惊世界。

为啥Olaparib有效?
Olaparib属于PARP抑制剂,顾名思义,它的作用是抑制PARP蛋白的功能。PARP和BRCA是细胞内负责修复DNA突变的两类主要蛋白,是守护我们细胞健康的“左右护法”。
PARP抑制剂之所以对BRCA突变的患者有效,是因为BRCA突变的癌细胞比正常细胞更离不开PARP。
为啥呢?因为BRCA突变带来的DNA修复缺陷对癌细胞来说是双刃剑。
一方面,它是优势,让癌细胞能更快地发生基因突变,进化得更快,更容易产生耐药性。