利奈唑胺注射液的药物相互作用

通过细胞色素酶P450代谢的药物 ：在大鼠中，利奈唑胺不是细胞色素酶P450的诱导剂。利奈唑胺既不能由人细胞色素酶P450代谢，也不能抑制有临床意义的人类细胞色素同工酶（1A2，2C9，2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。所以，预计利奈唑胺不会与由细胞色素酶P450诱导代谢的药物产生相互作用。与利奈唑胺联合用药，不会改变由CYP 2C9进行代谢的(S)-华法林的药代动力学性质。如华法林、苯妥因等药物，作为CYP 2C9的底物，可与利奈唑胺合用而无须改变给药方案。抗生素 ：氨曲南 ： 当二者合用时，利奈唑胺与氨曲南的药代动力学特性均未发生改变。庆大霉素 ： 当二者合用时，利奈唑胺与庆大霉素的药代动力学特性均未发生改变。利福平： 在一项对16 名健康成人男性志愿者进行的研究中，评价了利福平对利奈唑胺药代动力学影响。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg 每日2 次共5 剂，伴或不伴利福平600mg每日1 次共8 天。利福平和利奈唑胺合用，导致利奈唑胺的Cmax 降低21%[90% CI, 15%-27%]，AUC0-12 降低32% [90% CI, 27%-37%]。这一相互作用的机制未完全阐明，可能与肝酶诱导有关。（见【注意事项】中的药物相互作用）单胺氧化酶抑制作用 ：利奈唑胺为可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与类肾上腺素能（拟交感神经）或5-羟色胺类制剂有潜在的相互作用。肾上腺素能类药物：当健康受试者同时接受利奈唑胺及超过100 mg的酪胺时，可见明显的加压反应。所以，使用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料（参见注意事项患者用药信息）。对血压正常的健康志愿者给予利奈唑胺，可观察到利奈唑胺能可逆性地增加伪麻黄碱（PSE）、盐酸苯丙醇胺（PPA）的加压作用。未对高血压患者进行类似的研究。对血压正常的健康志愿者进行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰剂分别单用，及利奈唑胺达稳态时（600 mg，每12小时1次，连用3天）与联用PSE或PPA（PPA （25 mg）或PSE (60 mg)各2个剂量，给药间隔4小时）对血压和心率影响的研究。任何给药方式心率均不受影响。利奈唑胺与PPA或PSE联用均能使血压上升。在PPA或PSE第2次给药后的2-3小时，观察到最高的血压值 ；在达峰值后的2-3小时，血压又回复到了基础水平。PPA研究结果表明：最大收缩压以mmHg表示的平均（范围）为 ：安慰剂=121（103-158），利奈唑胺单用=120（107-135） ；PPA单用 =125（106-139），PPA与利奈唑胺联用=147（129-176）。PSE的研究结果与PPA的研究结果相似。当利奈唑胺与PSE或PPA联用时，高于基础收缩压的平均最大增加值分别为32 mmHg（范围20-52 mmHg）和38 mmHg（范围 ：18-79 mmHg）。对5-羟色胺类药物的作用 ：对健康志愿者进行了利奈唑胺与右美沙芬潜在药物相互作用的研究。给予志愿者右美沙芬（2个剂量，20 mg每次，间隔4小时），同时给予或不给予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血压正常的志愿者中未观察到5-羟色胺综合征的作用（意识模糊、极度兴奋、不安、震颤、潮红、发汗以及体温升高）。